שימוש ב-Hydroxypinacolone Retinoate בקוסמטיקה: יעילות, פורמולציה ונקודות לתשומת לב בהוספה

Hydroxypinacolone Retinoate (HPR) הוא חומר פעיל מסוג ויטמין A המשמש בפורמולציה קוסמטית, עם מספר CAS ‏893412-73-2. כיום הוא משמש בעיקר בסרומים אנטי-אייג'ינג, קרמים, קרמי עיניים, קרמי לילה ומוצרי טיפוח מסוג leave-on אחרים שמטרתם לשפר את מראה העור המזדקן.

עבור מפתחי מוצרים קוסמטיים, בבחירת HPR אין להתמקד רק בשאלה "עד כמה היעילות חזקה", אלא יש לשקול גם טוהר החומר, מסיסות, מערכת הפורמולציה, יציבות לאור ולחום, שיטת האריזה ובדיקות היציבות של המוצר הסופי.

1. מהו Hydroxypinacolone Retinoate?

השם ה-INCI באנגלית של Hydroxypinacolone Retinoate הוא
HYDROXYPINACOLONE RETINOATE
, ובקיצור
HPR
. הוא שייך לנגזרות ויטמין A, ומשתייך לאותה מערכת חומרים פעילים לטיפוח עור המוכרת כמו רטינול (Retinol) ורטינאל (Retinal), אך המבנה המולקולרי ואופן השימוש בפורמולציה אינם זהים לחלוטין.

2. מהו תפקידו העיקרי של הידרוקסיפינקולון רטינואט (HPR) במוצרי קוסמטיקה?

הערך המרכזי של HPR בקוסמטיקה נובע בעיקר מפעילותו כרטינואיד, ולכן הוא משמש בדרך כלל במוצרים נגד הזדקנות ושיפור מצב העור. היעילות בפועל תלויה בגורמים כגון ריכוז HPR האפקטיבי בפורמולה הסופית, מערכת הנשא, יציבות המוצר ותקופת השימוש.

1. שימוש במוצרים נגד הזדקנות והפחתת קמטים

רכיבים מסוג רטינואידים היו זה מכבר אחד המרכיבים הפעילים החשובים במוצרי טיפוח נגד הזדקנות. לכן HPR משמש לעתים קרובות בסרומי פנים, קרמים נגד הזדקנות, מוצרי עיניים ומוצרי טיפוח לילה, כדי לסייע בשיפור קמטים עדינים, חספוס ובעיות מראה אחרות הקשורות להזדקנות העור.

בחלק מהמחקרים נצפתה גם השפעה של מערכות הקשורות ל-HPR על מדדים הקשורים לקולגן, אך במוצרי קוסמטיקה בפועל אין להסיק את היעילות הסופית באופן פשוט ממרכיב בודד, ויש לשלב הערכת יעילות בבני אדם של המוצר המוגמר או חומרי הערכה אחרים העומדים בדרישות.

2. לשיפור חספוס העור ומרקם העור

מעבר לרעיון של הפחתת קמטים, HPR מופיע לעתים קרובות גם במוצרי קוסמטיקה המתמקדים בחידוש העור, עדינות מרקם העור והפחתת תחושת החספוס. לכן, מבחינת מיצוב המוצר, ניתן להשתמש בו לא רק ב"סרום נגד קמטים", אלא גם במוצרים משולבים המיועדים לשיפור מרקם העור.

3. מתאים לפיתוח דור חדש של מוצרים מסוג רטינואידים

לרטינול המסורתי יש מודעות צרכנית גבוהה יחסית, אך הוא גם רגיש לאור, לחום ולחמצן. מחקרי יציבות שנעשו על מוצרי קוסמטיקה מסחריים מצאו כי קיימים הבדלים ברורים ביציבות בין רכיבי רטינואידים שונים, וכי היציבות הסופית תלויה מאוד במערכת הפורמולה הספציפית.

מבין כמה מרכיבי רטינואידים שנבדקו במחקרים רלוונטיים, HPR הפגין יציבות טובה יחסית, ולכן הוא הפך בהדרגה לאחד מחומרי הגלם שמפתחי פורמולציות מתמקדים בהם בפיתוח דור חדש של מוצרי טיפוח לעור מבוססי רטינואידים.

שלוש: באילו מוצרי קוסמטיקה משתמשים בדרך כלל ב-HPR?

מנקודת המבט של עיצוב פורמולציות בפועל, הידרוקסיפינקולון רטינואט מתאים במיוחד ליישום ב
מוצרי טיפוח לעור מסוג נשאר על העור
, מכיוון שמוצרים מסוג זה מאפשרים לחומר הפעיל להישאר על פני העור לפרק זמן ארוך יחסית.

יישומים נפוצים יחסית כוללים:

• סרום אנטי-אייג'ינג;
  

• קרם אנטי-קמטים;
  

• קרם לילה;
  

• קרם עיניים וסרום עיניים;
  

• קומפלקס סרום מרוכז מסוג ויטמין A;
  

• תחליב;
  

• סרום על בסיס שמן;
  

• מיקרו-אמולסיה, ננו-אמולסיה או מערכות פעילות מוקפסות אחרות.
  

עבור סרום שקוף על בסיס מים, היישום של HPR בדרך כלל מאתגר יותר מאשר במערכות קרם רגילות, ואחת הסיבות לכך היא ש-HPR אינו חומר פעיל מסיס במים שניתן להוסיף ישירות למים. אם רוצים לפתח מוצר בעל תחושה מימית, שקוף או בעל פאזה מימית גבוהה, יש להתמקד בפתרון בעיות המסיסות, הפיזור והיציבות לטווח ארוך שלו.

4. כיצד יש להוסיף הידרוקסיפינקולון רטינואט לתכשירי קוסמטיקה?

זו אחת השאלות החשובות ביותר ביישום המעשי של HPR. HPR הוא חומר גלם בעל אופי ליפופילי מובהק, ואין להוסיף אותו ישירות לכמות גדולה של מים בדרך שבה מוסיפים חומרים פעילים מסיסים במים רגילים.

1. יש להעדיף פאזה שמנית או מערכת ממסים מתאימה

בעת פיתוח תכשיר, יש בדרך כלל לבחור תחילה שמן, ממס או מערכת נשא מתאימים בהתאם לצורה הספציפית של חומר הגלם HPR שנרכש, כדי להמיס אותו היטב או לפזר אותו באופן אחיד, ורק לאחר מכן להוסיף אותו לתכשיר העיקרי.

יש לשים לב במיוחד לכך ש'חומרי הגלם HPR' בשוק אינם זהים לחלוטין. חלקם מספקים אבקת HPR בטוהר גבוה, חלקם תמיסת HPR שכבר פוזרה מראש בממס, ואחרים הם מוצרים משולבים כגון מיקרו-כמוסות, ליפוזומים וננו-אמולסיות.

לכן, אין ליישם ישירות את "כמות ההוספה של תערובת מסוימת המכילה 10% HPR" על "אבקת HPR טהורה 99%". בעת חישוב הפורמולה יש תחילה לוודא
תכולת החומר הפעיל האפקטיבי בפועל של HPR
。

2. הימנעות מטיפול ממושך בטמפרטורה גבוהה

המבנה המולקולרי של HPR מכיל מערכת קשרים כפולים מצומדים, וכמו חומרי גלם אחרים מסוג ויטמין A, יש לשים לב להשפעת הטמפרטורה, האור והסביבה המחמצנת על היציבות. לכן, בתהליך הייצור בפועל, לא מומלץ לחשוף את HPR לתנאי טמפרטורה גבוהה מיותרים למשך זמן ממושך.

אם תהליך האמולסיה דורש טמפרטורה גבוהה, יש לקבוע את שלב ההוספה המתאים בהתאם ל-TDS, לנתוני היציבות ולבדיקות הפורמולה בפועל שמספק ספק חומרי הגלם, ולא לפעול פשוט לפי טמפרטורה קבועה.

3. בקרת תאורה וחמצון

מחקרי יציבות שפורסמו בנוגע לקוסמטיקה מסוג ויטמין A מראים כי תאורה עלולה לגרום לפירוק ניכר של החומר הפעיל, וכי מידת הפירוק שונה באופן משמעותי בין פורמולות שונות.

לכן, בתהליכי המחקר והפיתוח, הייצור, המילוי והאחסון של פורמולות HPR, יש לצמצם ככל האפשר חשיפה לאור חזק ולאוויר מיותר, ובאריזה המוגמרת ניתן גם להעדיף צורות אריזה בעלות יכולת חסימת אור מסוימת וזרימת אוויר חוזרת נמוכה יותר.

5. מדוע HPR משתמש בטכנולוגיות אנקפסולציה, מיקרו-אמולסיה או ננו-אמולסיה?

בשנים האחרונות, במחקרי פורמולציה העוסקים ב-HPR, מופיעים יותר ויותר מיקרו-אמולסיות, ננו-אמולסיות וטכנולוגיות אנקפסולציה, בעיקר משום שהוספה פשוטה של HPR למערכת רגילה אינה בהכרח פותרת בו-זמנית את בעיות המסיסות, היציבות והאספקה לעור.

במחקר על ננו-אמולסיה של HPR שפורסם בשנת 2025, החוקרים השתמשו בשלבי שמן שונים כדי לבנות מערכת ננו-אמולסיה מסוג O/W של HPR. תוצאות הניסוי הראו כי בהשוואה ל-HPR חופשי, מערכת הננו-אמולסיה מסוגלת לשפר את היציבות ואת ביצועי השהייה בעור בתנאים מסוימים.

זה לא אומר שכל מוצרי הקוסמטיקה המכילים HPR חייבים להשתמש בטכנולוגיה ננומטרית, אך זה מראה
מערכת הנשא עצמה היא אחד הגורמים החשובים הקובעים את יעילות היישום המעשית של HPR
。

עבור תחליבים רגילים, קרמים ומוצרי שמן, ניתן לבחור מערכת המסה פשוטה יותר בהתאם למיצוב המוצר; ואילו עבור סרומים יוקרתיים, מערכות שקופות או מוצרים שמבקשים לשפר עוד יותר את היציבות, ניתן לחקור פתרונות כגון מיקרו-אמולסיה, ליפוזומים או ננו-אמולסיה.

שש, מה ההבדל בין הידרוקסיפינקולון רטינואט לרטינול?

HPR ורטינול מופיעים לעתים קרובות יחד בפיתוח מוצרי ויטמין A, אך אין להבין את השניים בפשטות כאותו חומר גלם.

יש מחקרים הסבורים כי HPR יכול לפעול עם קולטני רטינואיד, בעוד שרטינול מסורתי בדרך כלל נדרש לעבור המרה מטבולית כדי ליצור צורה בעלת פעילות קולטנית. זו גם אחת הסיבות לכך ש-HPR מכונה לעתים קרובות "דור חדש של חומרי גלם מסוג ויטמין A".

אך מנקודת מבט של פורמולציה, אין מסקנה פשוטה כמו "HPR בהכרח טוב יותר מרטינול". שני חומרי הגלם מאופיינים בנקודות שונות מבחינת תפיסת הצרכן, עלות, יציבות הפורמולה, מפרט חומר הגלם ומיצוב המוצר, ויש לבחור בהתאם למטרות המוצר המוגמר.

שבע, מהי כמות ההוספה של הידרוקסיפינקולון רטינואט?

יש להבחין בין כמות ההוספה של HPR
HPR טהור
לבין
חומרי גלם משולבים של HPR
. זהו נושא מבלבל מאוד ברכישה בפועל ובפיתוח פורמולציות.

לדוגמה, חומר גלם משולב המסומן כ-"10% HPR", כאשר מוסיפים 1% ממנו למוצר המוגמר, החומר הפעיל HPR התיאורטי אינו 1%, אלא יש לחשב מחדש בהתאם לתכולת ה-HPR בפועל של אותו חומר גלם משולב.

במידע הציבורי על חומרי גלם לקוסמטיקה בסין, ניתן לאתר מידע היסטורי על שימוש ברטינואט הידרוקסיפינקולון במוצרים מסוג שהייה על העור, כאשר בקטגוריית השהייה המערכתית נרשמה כמות שימוש היסטורית של 0.3%. יש לשים לב ש-
כמות שימוש היסטורית אינה שווה לכמות הוספה מומלצת אחידה, ואין להבין אותה ישירות ככמות ההוספה המקסימלית החוקית לכל המוצרים
。

יש לשקול את הגורמים הבאים באופן מקיף בעת קביעת יחס ההוספה בפועל:

• טוהר ה-HPR בפועל של חומר הגלם;
  

• האם חומר הגלם הוא אבקה טהורה או תמיסה מורכבת;
  

• חלק הגוף שבו משתמשים במוצר;
  

• אופן השימוש במוצר;
  

• מערכת הפורמולציה;
  

• הערכת בטיחות המוצר המוגמר;
  

• תוצאות הערכת היעילות;
  

• דרישות הרגולציה של שוק היעד.
  

לכן, בעת רכישת HPR יש תחילה לאמת מול הספק את ה-COA, מפרט המוצר, ה-TDS, ה-SDS ותכולת החומר הפעיל בחומר הגלם, ורק לאחר מכן מהנדס הפורמולציה יחשב את כמות ההוספה בפועל.

ח. הדבר החשוב ביותר בפורמולציה עם HPR הוא היציבות

למרות שבחלק מהמחקרים היציבות של HPR נמצאה טובה יותר מזו של רכיבי ויטמין A אחרים שנבדקו, אין פירוש הדבר ש-HPR עצמו "יציב לחלוטין".

מחקר על רכיבי רטינואידים במוצרי קוסמטיקה מסחריים מצא כי מידת הפירוק של פורמולציות שונות בתנאי בדיקות ארוכי טווח ומואצות שונה מאוד, ופירוק הנגרם מחשיפה לאור ראוי לתשומת לב מיוחדת. המחקר מציין גם כי היציבות של חומרי גלם מסוג רטינואידים מושפעת באופן מובהק מהפורמולציה הספציפית.

לכן, עבור מוצרי קוסמטיקה מסחריים המכילים HPR, מומלץ להתייחס לפחות להיבטים הבאים:

• יציבות בטמפרטורה גבוהה;
  

• יציבות ארוכת טווח בטמפרטורת החדר;
  

• יציבות בפני אור;
  

• יציבות במחזורי הקפאה-הפשרה;
  

• שינויים בצבע ובריח;
  

• שינויים בתכולת HPR האפקטיבית;
  

• תאימות עם האריזה.
  

הסתכלות רק על האם האמולסיה נפרדת לשכבות אינה מספקת. עבור מוצרים מסוג רטינואידים, אם התנאים מאפשרים, יש גם לנטר שינויים בתכולת HPR במהלך האחסון באמצעי אנליזה כגון HPLC.

ט. כיצד לאחסן הידרוקסיפינקולון רטינואט?

במהלך אחסון חומר גלם HPR בטוהר גבוה יש להימנע במיוחד מאור, טמפרטורה גבוהה, אוויר ותנאים אחרים העלולים להאיץ פירוק חמצוני. טמפרטורת האחסון הספציפית צריכה להתבסס על מפרט חומר הגלם ודרישות ה-SDS שסופקו על ידי הספק.

במיוחד עבור חומר גלם אבקתי בטוהר גבוה לעומת תערובת HPR מסחרית שכבר מיוצבת בממס, תנאי האחסון המומלצים עשויים שלא להיות זהים לחלוטין, ולכן לא מומלץ לקבוע טמפרטורת אחסון אחידה רק על סמך השם "HPR".

לאחר פתיחת האריזה יש גם לצמצם ככל האפשר חשיפה ממושכת ולאוטם מחדש בזמן. עבור חומר גלם באריזה קטנה במעבדת מו"פ, ניתן לחלק למנות לפי כמות השימוש בפועל כדי להפחית פתיחות חוזרות.

י. באילו מדדים יש להתמקד בעת רכישת HPR בדרגת קוסמטיקה?

אם מפעל קוסמטיקה, מחלקת מו"פ של מותג או מעבדת פורמולציה רוכשים הידרוקסיפינקולון רטינואט, מומלץ לא להשוות רק את המחיר לקילוגרם, אלא גם לוודא את איכות חומר הגלם ואת נתוני הבדיקה.

בעת הרכישה ניתן להתמקד באימות התוכן הבא:

• מספר CAS:
  האם מדובר ב-893412-73-2;
  

• תכולה בפועל:
  אימות האם מדובר ב-HPR בטוהר גבוה או בתמיסה מורכבת;
  

• שיטת בדיקה:
  הבנת אופן בדיקת התכולה ותנאי הכרומטוגרפיה;
  

• COA:
  אימות האם מסופק דוח בדיקה עבור כל אצווה;
  

• HPLC:
  עבור חומרי גלם בטוהר גבוה מומלץ לאמת נתוני בדיקת כרומטוגרפיה;
  

• SDS/TDS:
  לצורך הבנת הנחיות אחסון, טיפול וניסוח;
  

• יציבות אצווה:
  חשוב במיוחד בייצור מסחרי;
  

• אריזה והובלה:
  חומרי גלם מסוג ויטמין A מחייבים תשומת לב מיוחדת להגנה מפני אור ובקרת טמפרטורה.
  

י"א. סיכום היישום של הידרוקסיפינקולון רטינואט בקוסמטיקה

הידרוקסיפינקולון רטינואט (HPR) משמש כיום בעיקר ב
מוצרי טיפוח אנטי-אייג'ינג, הפחתת קמטים, שיפור מרקם העור וטיפוח משולב עם ויטמין A
. ניתן להשתמש בו בסרומים, קרמים, קרמי עיניים, קרמי לילה, תחליבים וכן במערכות אריזה וננוטכנולוגיה שונות.

אך עבור מהנדסי פורמולציה, נקודת היישום האמיתית של HPR אינה פשוט "להוסיף את חומר הגלם", אלא לפתור בעיות של
תכולת חומר פעיל, מסיסות, פיזור, יציבות לאור ולחום, אריזה ויציבות אחסון לטווח ארוך
ועוד.

יש להבחין במיוחד בין HPR בטוהר גבוה של 99% לבין חומרי גלם משולבים של HPR בשוק בריכוזים של 5%, 10% וכדומה, שכן אין להחיל ישירות את כמויות ההוספה בפועל ואת שיטות הפורמולציה של האחד על האחר.

אם מיועד לפיתוח קוסמטי מסחרי, מומלץ להשיג לפני קביעת הפורמולה מסמכי COA, SDS, TDS ומפרטי חומר גלם מלאים, ולהשלים בהתאם למוצר היעד את בדיקות היציבות, הערכת הבטיחות והערכת היעילות המתאימות.

שאלות נפוצות FAQ

האם ניתן להוסיף HPR ישירות למים?

בדרך כלל לא מומלץ להוסיף HPR בטוהר גבוה ישירות לפאזה המימית כחומר גלם מסיס במים רגיל. ביישום מעשי יש לשלב פאזה שומנית מתאימה, ממס, מערכת מסיסה או טכנולוגיית אנקפסולציה בתכנון הפורמולה.

האם ניתן להשתמש ב-HPR בסרום?

כן. ניתן להשתמש ב-HPR במוצרי סרום, אך עבור סרומים עתירי פאזה מימית או שקופים יש להתמקד בפתרון בעיות המסיסות, הפיזור והיציבות לטווח ארוך.

האם HPR ורטינול הם אותו חומר גלם?

לא. שמו האנגלי של HPR הוא Hydroxypinacolone Retinoate, ומספר ה-CAS שלו הוא 893412-73-2; רטינול הוא Retinol, ומספר ה-CAS הנפוץ שלו הוא 68-26-8. מדובר בשני חומרי גלם שונים מקבוצת ויטמין A.

האם HPR אינו מגרה את העור לחלוטין?

לא ניתן להבין זאת כך. מחקרים מסוימים מראים של-HPR או למערכות הובלה ספציפיות של HPR יש סבילות טובה יחסית, אך הגירוי של כל מוצר קוסמטי קונקרטי מושפע מהריכוז, מהפורמולציה, מתדירות השימוש ומהבדלים אישיים, ולא ניתן להסיק מסקנה של "ללא גירוי לחלוטין" על סמך חומר גלם בודד בלבד.

מהו מספר ה-CAS של Hydroxypinacolone Retinoate?

מספר ה-CAS של Hydroxypinacolone Retinoate (HPR) הוא
893412-73-2。

מדוע יש להבחין בין אבקה טהורה לתמיסה מורכבת בעת רכישת HPR?

מכיוון שתכולת החומר הפעיל של HPR בשני המקרים עשויה להיות שונה מאוד. לדוגמה, חומר גלם HPR בטוהר גבוה לעומת תמיסה מורכבת של 10% HPR — גם אם משתמשים באותו "אחוז הוספה", תכולת ה-HPR בפועל במוצר המוגמר תהיה שונה לחלוטין, ולכן יש לחשב לפי תכולת החומר הפעיל.